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他汀類藥物的脂溶性與水溶性,有什麼區別?使用時有什麼不同

2021-06-26 16:36:25健康

有朋友給華子留言,問華子,在他汀類藥物中,聽說有脂溶性與水溶性的區別,這種差異性對藥效有什麼影響嗎?華子說,所有他汀類藥物的主體結構相似,但是與主體結構相連的取代基團性質不同,從而導致了不同的他汀類藥物在脂溶性與水溶性上有差別。

他汀類藥物在「脂溶」與「水溶」上的差異性,對藥物在人體中分佈方式會產生影響,但是對藥效影響不大,主要是在藥物的副作用方面有所區別。

一、藥物脂溶性與水溶性的區別

人體膽固醇主要在肝細胞內合成,他汀類藥物主要進入到肝細胞內發揮作用。而人體的細胞膜都由脂質構成,所以肝細胞膜更容易被脂溶性高的藥物穿透。也就是說,脂溶性高的他汀類藥物更容易進入到肝細胞內發揮作用。但脂溶性高,也意味著容易進入其他細胞中,對肝臟的選擇性低。

而水溶性的他汀類藥物不容易穿透肝細胞膜,主要是依靠肝細胞膜上的特殊轉運蛋白主動攝取,才能進入到肝細胞內部發揮作用。相對來說,水溶性的他汀類藥物對肝臟的選擇更高

二、脂溶性他汀與水溶性他汀

在他汀類藥物中,辛伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀為脂溶性他汀。氟伐他汀、阿託伐他汀為水脂雙溶性他汀;普伐他汀、瑞舒伐他汀為水溶性他汀

如果按脂溶性的大小進行排序,就是辛伐他汀>洛伐他汀>匹伐他汀>氟伐他汀>阿託伐他汀>瑞舒伐他汀>普伐他汀

脂溶性強的他汀類藥物除了容易進入肝細胞,也容易穿透血腦屏障進入中樞系統,對中樞神經造成影響,容易導致頭暈、頭痛、記憶力減退等副作用。脂溶性強的他汀類藥物也容易進入肌肉細胞,導致肌肉乏力、痠痛的副作用。

相對來說,水溶性強的他汀,只在肝細胞內產生作用,對中樞和肌肉的影響要小一些。不過副作用的產生,與他汀類藥物本身的降脂強度也密切相關,比如說瑞舒伐他汀雖然是水溶性他汀,但其也是強效他汀,根據研究統計,其引起的肌肉損傷發生率,要高於同為強效他汀的阿託伐他汀。

脂溶性強的他汀類藥物,對肝功能的影響也大一些,但也與藥物本身性質相關,比如說匹伐他汀是脂溶性他汀,但是其不在肝臟代謝,所以對肝功能影響反而更小。

三、「脂溶」、「水溶」不是衡量副作用的唯一標準

雖然脂溶性的他汀類藥物,更容易進入肝臟,對肝功能造成影響。但水溶性他汀類藥物的「工作地點」也是在肝細胞內,所以同樣會對肝功能造成影響。所以不論使用「脂溶」或是「水溶」的他汀類藥物,肝功能都是需要注意的指標,在轉氨酶(AST、ALT)升高超過3倍後需要停藥

同樣的道理,所有的他汀類藥物都有可能造成肌肉損傷,在用藥期間需要注意監測肌酸激酶(CK),如果超過正常上限5倍時,需要停藥。所有的他汀類藥物對腎功能沒有不良影響,但是當腎功能不全的時候,會影響水溶性他汀的排洩,要注意劑量調整,但脂溶性他汀的代謝不受影響。

總結一下,他汀類藥物的脂溶性與水溶性,會影響藥物在體內的分佈,對藥效影響不大,主要是在副作用方面的影響。但這種影響並不是唯一的,還受到服藥劑量、藥效強度、對藥物敏感性的個體差異等多方面的影響。所以用藥時,需要在醫生指導下進行,並且做好對不良反應的監測。我是藥師華子,歡迎關注我,分享更多健康知識。