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為什麼新冠會多次感染?CELL新研究披露原因

2021-06-25 21:00:27健康

抗體的特異性已達到變異株之間不能通用的地步

撰文|鹿其臨

在印度首次出現的新冠病毒Delta變異株已經引起世界的廣泛關注,令人擔憂的是,Delta變異株不僅傳播性提高了100%,而且對疫苗和治療的抵抗力更強,使得現有疫苗對Delta變異株的免疫效果並不理想,致使感染過新冠病毒的患者出現了再次感染的現象。

而最近的一項研究發現,恢復期血清與疫苗對Delta變異株的中和作用降低,研究結果對免疫效果不理想的原因有了一定程度的解釋。

發表於CELL的原標題

Beta和Gamma變異株感染者的血清對Delta、Kappa變異株的中和作用降低

目前在印度發現的變異株主要有Kappa、Delta兩種,它們同屬於B.1.617株系,目前在全球大部分地區皆有發現,成為新冠的主要流行毒株。

研究發現,感染過Alpha變異株(B.1.1.7)患者的血清,對標準株(Victoria)的中和活性FRNT50為765,對Kappa變異株(B.1.617.1)為179。

感染過Beta變異株(B.1.351)患者的血清,對標準株的中和活性FRNT50為424,對Kappa變異株為236。

感染過Gamma變異株(P.1)患者的血清,對標準株的中和活性FRNT50為197,對Kappa變異株為93。

恢復期血清對Kappa變異株的中和作用降低

顯然,感染者的血清對Kappa變異株的中和效果都不如標準株的中和效果。

而既往感染者的血清,對標準株的中和活性FRNT50為475,對Delta變異株(B.1.617.2)為178。

感染過Alpha變異株患者的血清,對Alpha變異株的中和活性FRNT50為715,對Delta變異株為472。

感染過Beta變異株患者的血清,對Beta變異株的中和活性FRNT50為623,對Delta變異株為54。

感染過Gamma變異株患者的血清,對Gamma變異株的中和活性FRNT50為307,對Delta變異株為27。

恢復期血清對Delta變異株的中和作用顯著降低

從實驗結果的差異能看出,Delta變異株與Beta、Gamma變異株的抗原存在較大差異,而與Alpha變異株的抗原差異相對較小。因此感染了Beta、Gamma變異株的康復患者所產生的抗體,對Delta變異株的中和效果較差。

對Delta變異株進行基因測序後也發現其有較高的特異性,進一步驗證了Delta變異株與Beta、Gamma變異株間差異之大,抗體的特異性已達到變異株之間不能通用的地步,其原因可能與Beta、Gamma變異株有額外的RBD氨基酸突變有關。

因此,感染過Beta、Gamma變異株的個體,由於對抗體缺乏交叉中和,仍然有再次感染Delta變異株的風險。

疫苗對Delta變異株的中和作用降低

用注射過輝瑞、阿利斯康兩針劑疫苗的個體的血清進行中和測試,發現其對Kappa、Delta變異株的中和作用相較於標準株的中和作用也有不同程度的降低。

由於新冠病毒不斷在發生突變,病毒的基因測序工作在世界各地逐漸建立,但許多地區的基因組檢測進展緩慢,跟不上感染的速度,因而新冠病毒變異株的多樣性很可能被低估,進一步的變異和傳播很可能還會繼續出現。

變異株的傳染性極高,患病風險較高的人群,如老年人和共病患者,至少進行一針劑的免疫接種,儘管抗體反應較低或不存在,但單劑量的疫苗仍然可能產生保護作用。當然,有條件的話,進行兩針劑的免疫接種更佳。

怎樣預防反覆感染?

一方面,Alpha變異株對所有變異株都有一定程度的交叉保護作用,如果針對Alpha變異株製作疫苗,其疫苗可能起到廣泛的預防作用,並且預計對Delta變異株的中和效果會不錯,但對Beta、Gamma變異株的效果可能會相對較差。

另一方面,Gamma變異株感染者的血清甚至對自身變異型的中和能力相較低下,中和活性FRNT50為307,不到Alpha變異株對其自身中和活性的一半,這種差異性需要進一步的研究來進行解釋。

目前人們也在考慮使用增強型疫苗,來預防Beta等變異株的進一步變異,未來的疫苗很可能需要多種變異株的成分提供保護,其中至少要包括基礎的血清複合物更集中的標準株或Alpha變異株。

綜上所述,該研究給Delta變異株引起反覆感染的現象提供了一個可能的解釋方向:並非所有抗體都能對它起到中和效果,隨著新冠病毒的持續變異,未來很可能還會出現更多這樣的有效性分歧。

參考資料:

1.DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.06.020

來源:醫學界

責編:田棟樑

校對:臧恆佳

製版:舒茜